Aging Cell：高龄产妇更有可能经常出现胎盘早衰和畸形

自愈被定义为随着机体年岁的增长，对机体的生存和繁殖至关重要的生理功能的转好。据报道，许多疾病，如心血管疾病、癌症、失智症和慢功能性肝脏病，都与自愈有关。尽管自愈是环境和基因突变状况相互功用的结果，但仅仅有功能性状被认为是调节自愈的不可或缺因子，这少数功能性状里就包括Klotho，该功能性状的基因突变可以致使肠道加速自愈并大大缩短年限。

Klotho功能性状在肠道和人类文明里都位处染色体13q12，编码α-Klotho复合物。α-Klotho复合物的缺陷就会致使肠道消失多种早衰功能性状，包括不孕不育、心血管疾病、后肢语言障碍、知觉并能下降、肌肤走下坡和年限大大缩短。而α-Klotho的过度表达出来可以消除这些功能性状，并延长肠道的年限。因此，多年来，α-Klotho被认为是一种有效的自愈抑制因子。

目前，有原先证词说明了，α-Klotho在人类文明其组织和器官里广泛表达出来，包括肝脏、甲状旁腺、大肠、脂肪其组织和消化道。在人类文明里，α-Klotho的表达出来低水平与年岁有关，当一个人达到40岁时开始下降。

高龄产妇（AMA）早产与较高的围产期不当后果效用有关，这可能会是由于消化道的过早自愈造成的。目前，抗自愈复合物α-Klotho在AMA早产里的表达出来和对消化道的影响还没有被完全阐明。

除此以外，深入研究其他部门通过Western印迹和免疫其组织化学（IHC）染色确定α-Klotho在肠道和人类文明AMA早产消化道里的表达出来种系统，并通过操纵α-Klotho在JAR细胞会里的表达出来，深入研究了其在孕育细胞会自愈里的功用，并进行转孔实验以评估孕育细胞会的入侵。

在肠道和人消化道里α-Klotho的表达出来种系统

深入研究其他部门首先通过mRNA核酸筛选出α-Klotho在JAR细胞会里调控的下游功能性状，然后在α-Klotho功能性状敲除和对照JAR细胞会里进行有效功能性。深入研究其他部门还通过在GD8.5时经尾麻醉klotho干扰腺病毒（Ad-Klotho）造成α-Klotho毛病肠道。结果显示，削弱α-Klotho不仅致使JAR细胞会的自愈功能性状和侵袭功能性丧失，而且还致使细胞会粘附分子（CAM）功能性状的mRNA增大。

而α-Klotho的过量表达出来明显改善了侵袭功能性，但没有扭曲自愈有机体遥相呼应的表达出来。α-Klotho毛病的肠道展示出出消化道畸形，并致使消化道和胎儿重量极低。

总之，该深入研究结果说明了，AMA致使消化道孕育细胞会里的α-Klotho表达出来增大，因此致使过早自愈和丧失侵袭并能（可能会通过CAMs的下调），这两种可能会就会最终致使消化道畸形和不当围产期命运。

原始出处：

Zhi Chen et al. Advanced maternal age causes premature placental senescence and malformation via dysregulated α-Klotho expression in trophoblasts. Aging Cell (2021).