Br J Cancer：sapanisertib治疗晚期单一瘤

PI3K/AKT/mTOR级联通路参与调节细胞核生长、裂解和存活。 在人胃癌症里面经常能注意到到所致的PI3K/AKT/mTOR信号。抑制mTOR会减小蛋白质的翻译并预防所致细胞核的裂解和血管转化作用。

Sapanisertib是一种低自由选择性的mTOR激酶抑制剂，其可以同时抑制mTORC1和mTORC2。 该1期剂量递增/扩展到学术研究主要评核中叶虚拟瘤症状用制剂sapanisertib的可用性和反应性。

受试症状分为四组进行sapanisertib剂量递增给制剂，给制剂设计方案如下，每日一次（QD，31位症状）；每周一次（QW，30位症状）；吃饱三天停4天（QD×3dQW，33位症状）；吃饱5天停2天（QD×5dQW，22实有症状）。在扩展到数据流里面，患肾细胞核胃癌（RCC）、内膜心血管疾病或膀胱胃癌的共82位症状遵从5mg QD（39位）、40μmg QW（26位）或30μmg QW（17位）的sapanisertib给制剂治疗。

Sapanisertib的制剂代动力学结果绘出

分析表明，Sapanisertib的最大耐受剂量为6μmg QD、40μmg QW、9μmg QD×3dQW和7μmg QD×5dQW。常见的剂量限制性毒性（DLTs）包括低血糖症、白带丘疹（QD）、早早和口腔炎（QD×3dQW/QD×5dQW）；根据DLT评核的反应性分析，自由选择5μmg QD和30μmg QW进行扩展到数据流的给制剂学术研究。一位RCC症状取得完全缓解；9位症状取得部份缓解（其里面肾细胞核胃癌症状7位；膀胱胃癌和内膜心血管疾病各1位）。制剂代动力学表明，Sapanisertib是星期线性的，并大力支持重复给制剂。制剂效学学术研究分析表明，与治疗具体的TORC1/2生物多种类型减小。

综上，在该1期学术研究里面，制剂品Sapanisertib表明出都从的可用性，且在肾细胞核胃癌和内膜心血管疾病里面注意到到下一步的抗击活性。

许多现代出处：

Voss, M.H., Gordon, M.S., Mita, M. et al. Phase 1 study of mTORC1/2 inhibitor sapanisertib (TAK-228) in advanced solid tumours, with an expansion phase in renal, endometrial or bladder cancer. Br J Cancer (11 September 2020).