Blood：加剧遗传性血小板减少症的PTPRJ功能性突变

遗传特质淋巴细胞降低症(ITs)是一种以低淋巴细胞枚举为特征的异质特质疾病，可所致发炎倾向。尽管对其遗传因素的研究工作拿到了一定进展，但近50%的家族特质淋巴细胞降低症病症的病因仍不明确。现Caterina Marconi等人对两对常染色体隐形淋巴细胞降低症的兄弟姐妹进行时线粒体人类蛋白质组计划，在PTPRJ蛋白质上鉴定造出两个等位蛋白质功能失去特质变异。该蛋白质编码酶样亚基酪氨酸赖氨酸——PTPRJ（或CD148），在淋巴细胞和巨核细胞中都大量表达。与计算不稳定性保持一致，两个先以证者的PTPRJ mRNA和亚基都仅仅完全紊乱。为进一步研究工作PTPRJ紊乱在体内造血关键作用中都的病原关键作用，研究工作人员采用CRISPR/Case9敲除活体的ptprja（人PTPTJ的分化成蛋白质），所致活体CD41+淋巴细胞的数目突造出降低。而且，在体外，病症的巨核细胞的茁壮和先以证者的SDF1驱动的迁移、淋巴细胞前体构成均受到影响。沉默人巨核细胞系的PTPRJ可再从前病症巨核细胞中都所观察到的功能紊乱。该蛋白质由PTPRJ变异引起，发挥为一种非综合征特质的淋巴细胞降低症，特征为自发特质发炎、小淋巴细胞、淋巴细胞对GPVIGABA纤维亚基和convulxin的反应受到影响。上述淋巴细胞功能紊乱可所致Src家族激酶的活化降低。综上所述，本研究工作揭示了一种新的IT构成方式以及PTPRJ在淋巴细胞作用于中都的基本关键作用。早期造出处：Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需要许可权！